磺脲类药物继发性失效82例

　磺脲类药物继发性失效82例

    经饮食调整结合运动疗法1～2月后血糖控制仍不理想的非肥胖的2型糖尿病宜首选磺脲类药物。但有部分患者经磺脲类药物治疗，初期可有效地控制血糖，1年以后会出现磺脲类药物继发性失效，即每日药物用量达到最大剂量（如格列苯脲15mg/d）血糖仍控制不满意即FPG≥10mmol/L,2hPG>14mmol/L，GHBA1C≥9.5%，持续3个月以上［1］。我院自2002年6月～2006年8月共发现收治了82例此类病人，现报告如下。

    1  资料与方法

    1．1  一般资料  本组82例2型糖尿病病人，男62例，女20例；服格列苯脲者59例，服格列齐特者12例，服格列吡嗪者10例，服D860者1例。82例病人均有不同类型及程度的慢性并发症，其中合并冠心病41例，脑血管意外50例，肾病40例，视网膜病变45例，周围神经病变36例，植物神经病变15例。本组病人自服磺脲类药物始至继发性失效时间最短15个月，最长12年，平均9年。

    1．2  治疗方法  全部病例调整治疗前均作C肽释放测定。如空腹 C肽<0.4nmol/L及餐后1hC肽<2.0nmol/L,或合并冠心病，即停磺脲类药物，改用基因重组人胰岛素（诺和灵R三餐前皮下注射，从小剂量开始，以后根据病情及血糖水平调整用量；如FPG仍高，即在睡前皮下注射诺和灵N，最终使FPG<7.8mmol/L，2hPG<11.1mmol/L）。如空腹C肽 ≥0.4nmol/L和（或）餐后1hC肽≥2.0nmol/L且无冠心病及严重肝肾功能损害，则原服格列苯脲者改服格列齐特加基因重组人胰岛素；其他情况在原有口服磺脲类药物基础上加入基因重组人胰岛素，具体加胰岛素方法是在睡前加用1次诺和灵N8U～16U或在早餐前皮下注射长效作用的胰岛素PZI8U～16U。

    2  治疗结果

    改用基因重组人胰岛素治疗者共49例，至血糖控制满意时间最短者9天，最长者25天，平均15天。加用胰岛素及改为格列齐特联用胰岛素者共33例，至血糖控制满意时间最短者6天，最长者21天，平均12天。

    3  讨论

    磺脲类药物继发性失效的发生率各家报道不一，为3%～30%，年发生率约为5%～10%；从本组情况看，自服药至发生继发性失效的时间平均约为9年。发生磺脲类药物继发性失效的原因一般认为主要是由于胰岛B细胞选择性地对葡萄糖反应性降低，周围组织对胰岛素及格列苯脲等敏感性下降而胰岛B细胞尚有一定的储备功能；胰岛B细胞中胰淀素含量比例增大，从而阻滞胰岛素的合成和分泌，造成血浆中胰岛素及C肽值降低；胰淀素还能抑制糖原的合成并增加外周组织(肌肉.肝脏)对胰岛素抵抗，从而诱发磺脲类药物继发失效。

    对于磺脲类药物继发失效的病人，在调整治疗前，建议做 C肽释放测定（或胰岛素释放测定）以了解患者胰岛B细胞内源性胰岛素分泌能力。如确具有一定的内源性胰岛素分泌能力，且无冠心病及严重肝肾功能损害，可在原有磺脲类药物治疗基础上加用基因重组人胰岛素；如原服用格列苯脲，可改为格列齐特联合人基因重组胰岛素治疗，种联合治疗比单用胰岛素治疗的疗效好得多，表现为血糖能较快获得控制且血糖波动幅度不大［1］。如内源性胰岛素分泌能力确实差，则停磺脲类药物，改用基因重组人胰岛素；如患者合并冠心病，因磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍对缺血的正常反应，且磺脲类药物由于其正性肌力作用，增加蒲氏纤维的自律性而增加氧耗及心脏负荷，故此类病人亦须停磺脲类降糖药，改用基因重人组胰岛素治疗。

    综上所述，对合并慢性并发症的磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者，应视内源性胰岛素分泌能力及有无冠心病或（和）严重肝肾功能损害等具体情况，决定加用胰岛素联合治疗或单用胰岛素治疗。

    【参考文献】

    1  迟家敏，张惠芬，王瑞萍，等.实用糖尿病学，第二版.北京:人民卫生出版社，2001，198；220-221.

    作者单位：454000 河南焦作,焦作市第四人民医院（原焦作铁路医院）