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2007年中国2型糖尿病防治指南

上一篇 / 下一篇 2008-06-27 05:59:02 / 个人分类：糖尿病治疗

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我国采用WHO（1999年）糖尿病诊断标准。糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖，而不是毛细血管血的血糖检测结果。若没有特殊提示，文中所提到的血糖均为静脉血浆葡萄糖值。

正常血糖：空腹<6.1mmol/L 2h PBG<7.8 mmol/L

空腹血糖受损：空腹6.1-7.0 mmol/L 2h PBG<7.8 mmol/L

糖耐量减低：空腹6.1 mmol/L 2h PBG<7.8-11.1 mmol/L

糖尿病：空腹≥7 mmol/L 2h PBG≥11.1 mmol/L

糖尿病诊断标准

糖尿病症状（多尿、多饮、体重下降）+

随机血糖≥11.1 mmol/L

或空腹血糖≥7 mmol/L

或2h PBG≥11.1 mmol/L

血糖控制目标

HbA1c<6.5mmol/L

空腹/餐前血糖：4.4-6.1 mmol/L

餐后2小时血糖：4.4-8.0 mmol/L

血糖控制状态分类：

血糖：空腹：理想：4.4-6.1 mmol/L，良好≤7.0mmol/L，差>7.0 mmol/L

非空腹：理想：4.4-8.0 mmol/L，良好≤10 mmol/L，差>10mmol/L

HbA1c 理想<6.5 mmol/L，良好6.5-7.5mmol/L，差>7.5<7.8 mmol/L

药物治疗

高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛

素分泌受损［14，27］。口服降糖药物根据作用机制的不同，可以分为促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类）和非促胰岛素分泌剂（双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂）。磺脲类药物和格列奈类药物直接刺激胰岛素分泌；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗；双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出；α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收［28-31］。由于不同种类口服降糖药作用的环节不同，在临床上常常需要口服药联合治疗。饮食和运动是控制2型糖尿病高血糖的基本措施，如患者有典型的症状或有严重的高血糖，

饮食和生活方式改变很难使血糖控制达标，应及时采用药物治疗。

双胍类药物

目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药，有些指南还推荐为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药。临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2%，UKPDS亚组试验显示可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率[32]。此外，双胍类药物还可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展[33]。单独使用二甲双胍类药物不导致低血糖，并有使体重下降的趋势，但常常引起胃肠道不适等副作用，二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。因此，双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。

磺脲类药物

磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平。临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者，磺脲类药物还可以导

致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议服用每天

一次的磺脲类药物。

噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物主要通过促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性。目前在我国上市的主要有马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮。临床试验显示，噻唑烷二酮类药物可以使HbA1c下降1%-1.5%，马来酸罗格列酮可防止或延缓IGT进展为糖尿病。噻唑烷二酮类药物是许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药之一。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用。这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危险的患者应用该药物可以导致心衰加重。噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。噻唑烷二酮类药物在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使用过程中注意肝功能的监测。有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者禁用本类药物。有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临床试验正在进行中。近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险

α-糖苷酶抑制剂

作用机制为抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。国内上市的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖。α-糖苷酶抑制剂可使HbAlc下降0.5%~0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。单独服用本类药物通常不会发生低血糖；合用α-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖，牛奶或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血

糖的效果差。临床研究显示阿卡波糖可防止或延缓IGT进展为2型糖尿病，STOP-NIDDM次级终点分析显示可能降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险[35，36]。

格列奈类药物

为非磺脲类的胰岛素促泌剂，我国上市的有瑞格列奈和那格列奈。本类药物通过刺激胰岛素的早期分泌有效降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，可降低HbA1c1.0%~1.5%。此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药物联合应用（磺脲类除外）[37]。格列奈类药物可引发低血糖，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻

[38]。

胰岛素的起始治疗：

■1型糖尿病患者在发病时就需要胰岛素治疗，而且需终生胰岛素替代治疗

■2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服药物和胰岛素的联合治疗。一般经过最大剂量口服降糖药治疗后糖基化血红蛋白（HbA1c）仍大于7.0%时，就应该启动胰岛素治疗。口服降糖药可以保留。当仅使用基础胰岛素治疗时，不必停用胰岛素促分泌剂[46]

■对新诊断的并与1型糖尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者，应该把胰岛素作为一线治疗药物

■在糖尿病病程中（包括新诊断的2型糖尿病患者），出现无明显诱因的体重下降时，应该尽早使用胰岛素治疗

胰岛素的起始治疗中基础胰岛素的使用

■基础胰岛素包括中效和长效胰岛素。一般情况下，基础胰岛素是口服药物失效时实施口服药和胰岛素联合治疗的首选用药

■使用方法：继续口服降糖药物治疗，联合中效或长效胰岛素睡前注射。起始剂量为0.2单位/公斤体重。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3-4天调整一次，根据血糖的水平每次调整1-4个单位直至空腹血糖达标

■ 如白天血糖不达标，可改为每天多次注射

预混胰岛素的使用

■在饮食、运动和口服降糖药治疗的基础上，HbA1c较高的2型糖尿病患者，可以直接使用预混胰岛素作为胰岛素的起始治疗，但胰岛素促泌剂应停用

[47，48]

■1型糖尿病在蜜月期阶段，可以短期使用预混胰岛素2-3次/天注射

■使用方法：起始的胰岛素剂量一般为0.4-0.6 U/kg体重/日，按1：1的比例分配到早餐前和晚餐前。根据空腹血糖，早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量，每3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-4单位，直到血糖达标多次胰岛素注射治疗（胰岛素强化治疗）

■在基础胰岛素和口服药物联合治疗后餐后血糖控制欠佳或者需要进餐时间灵活的患者应该进行每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素）[49]

■在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血糖者，需进行多次胰岛素注射

■使用方法：根据空腹血糖和三餐后血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量，每3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-4单位，直到血糖达标

■初诊糖尿病患者的高血糖：

特殊情况下胰岛素的应用：

对于血糖较高的初发2型糖尿病患者，由于口服药物很难使血糖得到满意的控制，而高血糖毒性的迅速缓解可以部分减轻胰岛素抵抗和逆转β细胞功能，故新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗。方案可以选择各种胰岛素强化治疗方案。如多次皮下注射、胰岛素泵注射等。应注意加强血糖的监测，及时调整胰岛素剂量，使各点血糖在最短时间接近正常，同时尽量减少低血糖的发生。

糖尿病的特殊情况

妊娠糖尿病（GDM）和糖尿病合并妊娠

1.有高度糖尿病危险的妊娠妇女：曾经有GDM、肥胖（特别是腹型肥胖）或有糖尿病家族史者应尽早监测血糖，如果FPG≥7.0mmol/L（126mg/dL）及/或随机血糖≥11.1mmol/L（200mg/dL）应在2周内重复测定

2.所有妊娠妇女应在妊娠24~28周采取以下两种方法之一测定血糖：

a）一步法：进行75克OGTT检测

b）两步法：先行50克OGTT，服糖后1小时血糖高于7.2mmol/L（130mg/dL）者进行75克OGTT

妊娠糖耐病的诊断标准OGTT

空腹：5.3mmo/L，负荷后1小时：10.0，负荷后2小时：8.6 mmo/L

2个以上时间点值高于上述标准可确定诊断。

（二）计划妊娠的糖尿病妇女妊娠前的准备

1.糖尿病妇女应计划妊娠，在糖尿病未得到满意控

制之前应采取避孕措施。应告知已妊娠妇女在妊娠期间血

糖强化控制的重要性以及高血糖可能对母婴带来的危险

2.在计划妊娠之前，应认真地回顾如下病史和进行

相应的检查：

（1）糖尿病的病程

（2）急性并发症，包括感染史、酮症酸中毒和低血糖

（3）慢性并发症，包括大小血管病变和神经系统病变

（4）详细的糖尿病治疗情况

（5）其他伴随疾病和治疗情况

（6）月经史、生育史、节育史

（7）家庭和工作单位的支持情况

3.如计划妊娠，应在受孕前进行如下准备：

（1）开始口服叶酸

（2）停用口服降糖药物，改为用胰岛素控制血糖

（3）严格控制血糖，加强血糖监测。空腹血糖控制在3.9-5.6mmol/L（70-100mg/dL），餐后血糖在5.0-7.8mmol/L（90-140mg/dL）范围，HbA1c控制在7.0%以下，如有可能尽量控制在6.0%以下

（4）严格将血压控制在130/80mmHg以下。将控制高血压的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻断剂（ARB）改为甲基多巴或钙通道阻滞剂

（5）停用他汀类及贝特类调脂药物

（6）检查有无视网膜病变并对视网膜病变加强监测治疗

（7）加强糖尿病教育

（8）戒烟

（三）妊娠期间糖尿病的管理

（1）应尽早对妊娠进行诊断，在确诊后，应尽早按糖尿病合并妊娠的诊疗常规进行管理。1~2周就诊一次。

（2）进行针对妊娠妇女的糖尿病教育。

（3）通过血糖自我监测抽查空腹、餐前以及餐后2小时血糖。有条件者每日测定空腹和餐后血糖4~6次。血糖控制的目标是空腹或餐前血糖<5.6mmol/L（100mg/dL），餐后2小时血糖≤6.7mmol/L（120mg/dL）；HbA1c尽可能控制在6.0%以下。

（4）饮食计划应有利于保证孕妇和胎儿营养但又能控制孕妇的体重。

（5）血压应该控制在130/80mmHg以下。

（6）每3个月进行一次眼底检查并做相应的治疗。

（7）加强胎儿发育情况的监护，常规超声检查了解胎儿发育情况。

（8）如无特殊情况，按预产期分娩；并尽量采用阴道分娩。

（9）分娩时和产后加强血糖监测，保持良好的血糖控制。

（四）分娩后糖尿病的管理

（1）糖尿病合并妊娠者在分娩后胰岛素的需要量会明显减少，应注意血糖监测，适时减少胰岛素的用量，避免低血糖。分娩后，糖尿病的管理与一般糖尿病患者相同。

（2）妊娠糖尿病使用胰岛素者可在分娩后停用胰岛素（1型糖尿病除外），多数患者不需要口服降糖药。分娩后血糖正常者应在产后6周行75克葡萄糖OGTT，重新评估糖代谢情况并进行终身随访。

（五）糖尿病合并妊娠时的特殊问题

（1）视网膜病变：糖尿病视网膜病变可因妊娠而加重。在怀孕前逐渐使血糖得到控制和预防性眼底光凝治疗（有适应证者）可减少糖尿病视网膜病变加重的危险性。

（2）高血压：无论是妊娠前已有的高血压还是妊娠期并发的高血压均可加重妊娠妇女已有的糖尿病并发症。应在妊娠期间严格控制血压。应避免使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻断剂（ARB）、β受体阻滞剂和利尿剂。

（3）糖尿病肾病：妊娠可加重已有的肾脏损害。在轻度的肾病患者，妊娠可造成暂时性肾功能减退；已出现肾功能不全的患者[血清肌酐>3mg/dL（265μmol/L），或肌酐清除率<50ml/min/1.73m2]，妊娠可对部分患者的肾功能造成永久性损害。肾功能不全对胎儿的发育有不良影响。

（4）神经病变：与糖尿病神经病变相关的胃轻瘫、尿潴留、对低血糖的防卫反应差和直立性低血压可进一步增加妊娠期间糖尿病管理的难度。

（5）心血管病变：如潜在的心血管疾病未被发现和处理，妊娠使死亡的危险性增加。应在妊娠前仔细检查心血管疾病证据并予以处理。有怀孕愿望糖尿病妇女的心功能应该达到能够耐受运动试验的水平。

老年糖尿病治疗的注意事项

老年糖尿病的治疗原则与一般成人糖尿病相似，但应考虑到老年人的特点。

老年糖尿病多属于2型糖尿病，多数病情较轻，因此如单纯饮食和运动治疗达不到要

求者，在选择口服降糖药时，应注意以下事项：

1老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功能不良者，忌用二甲双胍。

2有心功不全者避免使用噻唑烷二酮类药物。

3避免首选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如格列本脲等，以避免低血糖。

4可选择α-糖苷酶抑制剂，或小剂量作用温和或半衰期短的胰岛素促分泌剂，根

据血糖变化逐渐加量。

因老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此在治疗中重点是避免低血糖发生，而非强

化治疗控制血糖。血糖控制标准应遵循个体化原则，可略宽于一般人。

糖尿病围手术期的处理

1.术前准备及评估

（1）对于择期手术，应对血糖控制以及可能影响手术预后的糖尿病并发症进行全面评估，包括心血管疾病，自主神经病变及肾病。术前空腹血糖水平应控制在8mmol/L以下。对于口服降糖药血糖控制不佳的患者，应及时调整为胰岛素治疗。口服降糖药控制良好的患者手术前一晚或手术当天停用口服降糖药，大中手术应在术前3天停用口服降糖药，改为胰岛素治疗。

（2）对于急诊手术，主要评估血糖水平以及有无酸碱、水电解质平衡紊乱，如有，应及时纠正。

2.术中处理

（1）对于既往仅需单纯饮食治疗或小剂量口服降糖药物即可使血糖控制达标的2型糖尿病患者，在接受小手术时，术中不需要使用胰岛素。

（2）在大中型手术术中，均需静脉应用胰岛素，并加强血糖监测，血糖控制的目标为5.0-11mmol/L。术中宜输注5%葡萄糖液100-125ml/h，以防止低血糖。葡萄糖-胰岛素-钾

联合输入是代替分别输入胰岛素和葡萄糖的简单方法，并根据血糖变化及时调整葡萄糖与胰岛素的比例。

3.术后处理

（1）在患者恢复正常饮食以前仍予胰岛素静脉输注，恢复正常饮食后可予胰岛素皮下注射。

（2）对于术后需要重症监护或机械通气的患者的高血糖（血浆葡萄糖大于6.1mmol/L），通过持续静脉胰岛素输注而尽可能将血糖控制在4.5-6.0mmol/L范围内，可改善预后。较为保守的目标6.0-10.0mmol/L在某些情况下更为合适。

（3）中、小手术术后血糖应控制在5.0-11.0mmol/L之间。在控制血糖同时，应注意严格防止低血糖。

低血糖

低血糖是糖尿病治疗过程中可能发生的严重并发症，常见于老年、肾功能减退以及有严重微血管和大血管并发症的患者，是血糖控制达标过程中应该特别注意的问题。对非糖尿病的患者来说，低血糖的标准为小于2.8mmol/L。而糖尿病患者只要血糖值≤3.9mmol/L就属低血糖范畴。

可引起低血糖的降糖药物有胰岛素、磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂，其他种类的降糖药物单独使用时一般不会导致低血糖。某些植物药也可能导致低血糖，它们可能含有降糖成分，或可能含有影响肝肾功能的成分。与NPH胰岛素比较，甘精胰岛素发生低血糖较少见。

低血糖的临床表现与血糖水平以及血糖的下降速度有关，可表现为交感神经兴奋（如心悸、焦虑、出汗、饥饿感、皮肤感觉异常等）和中枢神经症状（如神志改变、认知障碍、抽搐和昏迷）。但是老年患者发生低血糖时可表现为行为异常或其他非典型症状。夜间低血糖常常难以发现和及时处理。有些病人屡发低血糖后，可表现为无先兆症状的低血糖昏迷。

DCCT和UKPDS等临床研究显示，严格的血糖控制会增加低血糖的风险。因而对糖尿病患者需要制定个体化的血糖控制目标。

低血糖的可能诱因和对策

■胰岛素或胰岛素促分泌剂：从小剂量开始，逐渐增加剂量，谨慎的调整剂量

■未按时进食，或进食过少：患者应定时定量进餐，如果进餐量减少应相应减少药物剂量，有可能误餐时提前做好准备。

■运动量增加：运动前应增加额外的碳水化合物摄入

■酒精摄入，尤其是空腹饮酒：酒精能直接导致低血糖，应避免酗酒和空腹饮酒。

低血糖的治疗糖尿病患者应常规备用碳水化合物类食品，以便及时食用。糖尿病患者血糖低于3.9mmol/L（70mg/dL），即需要补充葡萄糖或含糖食物。

糖尿病急性并发症

糖尿病酮症酸中毒

酮症酸中毒是糖尿病患者最常见的急性并发症。主要发生在1型糖尿病，在感染等应激情况下2型糖尿病患者也可发生。在各种诱发因素作用下，胰岛素缺乏以及拮抗激素升高，导致高血糖、高酮血症和酮尿症以及蛋白质、脂肪、水和电解质代谢紊乱，同时发生代谢性酸中毒为主要表现的临床综合征。

主要症状：烦渴、多尿、夜尿增多；体重下降；疲乏无力；视力模糊；呼吸深；腹痛、恶心、呕吐；小腿肌肉痉挛。

实验室检查血糖明显升高，代谢性酸中毒，尿糖及尿酮体阳性。

应积极抢救，治疗原则包括：大量补液，用胰岛素控制血糖，纠正酸中毒，纠正电解质紊乱，

对症处理。以及处理诱发因素。

糖尿病非酮症性高渗综合征

糖尿病非酮症性高渗综合征是糖尿病的严重急性并发症，大多发生在老年2型糖尿病，主要原因是在体内胰岛素相对不足的情况下，出现了引起血糖急剧升高的因素，同时伴有严重失水，导致血糖显著升高。常伴有神经系统功能损害症状，严重者昏迷，死亡率高。

主要临床表现：严重脱水，进行性意识障碍、神经精神等症状。

实验室检查：严重高血糖，血浆有效渗透压升高，尿糖强阳性，无明显酮症。

治疗原则：应积极抢救，大量补液，用胰岛素控制高血糖，纠正电解质紊乱，处理诱发因素。在老年糖尿病患者，要预防非酮症性高渗综合征的发生。

糖尿病乳酸性酸中毒

主要是体内无氧酵解的糖代谢产物乳酸大量堆积，导致高乳酸血症，进一步出现血pH降低，即为乳酸性酸中毒。糖尿病合并乳酸性酸中毒的发生率不高，但死亡率很高。大多发生在伴有肝、肾功能不全，或伴有慢性心肺功能不全等缺氧性疾病患者，尤其见于服用苯乙双胍者。主要临床表现：疲乏无力、恶心、厌食或呕吐，呼吸深大，嗜睡等。大多数有服用双胍类药物史。

实验室检查有：明显酸中毒，但血、尿酮体不升高，血乳酸水平升高。

乳酸酸中毒的治疗包括补液，扩容，纠正脱水、休克、补碱应尽早且充分。必要时透析治疗。去除诱发因素。

预防措施：严格掌握双胍类药物的适应证，尤其是苯乙双胍，对伴有肝、肾功能不全，慢性缺氧性心肺疾病，食欲不佳，一般情况差的患者忌用双胍类降糖药。二甲双胍引起乳酸性酸中毒的发生率大大低于苯乙双胍，因此建议需用双胍类药物治疗的患者尽可能选用二甲双胍。使用双胍类药物患者在遇到急性危重疾病时，应暂停本药，改用胰岛素治疗。

肾脏病变

检测尿液微量白蛋白最简单的方法是测定尿中白蛋白与肌酐的比值，只需单次尿标本即可检测。如结果异常，则应在3个月内重复检测以明确诊断。

微量白蛋白尿：白蛋白/肌酐男：2.5-25.0mg/mmol（22-220mg/g）女：3.5-25.0mg/mmol（31-220mg/g）大量白蛋白尿：白蛋白/肌酐>25.0mg/mmol（220mg/g）（男、女）

治疗

首选血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻断剂（ARB），即使血压正常，亦应该使用。在开始使用这些药物的前1-2周内检测血清肌酐和血钾浓度。

应积极治疗高血压，血压目标值应维持在130/80mmHg以下。大量蛋白尿患者血压应控制在125/75mmHg以下。通常需要多种降压药联合应用。

积极控制血糖和其他心血管疾病的危险因素，特别是血脂异常等。应考虑存在非糖尿病性肾脏疾病的可能性，特别是在无糖尿病视网膜病变时出现持续性血尿，或者只有轻微的蛋白尿，而血肌酐浓度却相对较高。

糖尿病神经病变

糖尿病诊断10年内常有明显的临床糖尿病神经病变的发生，其发生率与病程相关。神经功能检查发现60%-90%的病人，有不同程度的神经病变，其中30%-40%的患者无症状。2001年国内调查发现，61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变。

在吸烟、年龄超过40岁以及血糖控制差的糖尿病患者中神经病变的患病率更高。

糖尿病神经病变包括局部神经病变、弥漫性多神经病变（近端和远端多神经病变）和自主神经病变（心血管、消化系统、泌尿生殖系统、汗腺、周围血管、瞳孔等）。

治疗的目标为缓解症状及预防神经病变的进展与恶化。

病因治疗主要包括纠正高血糖、高血压、血脂紊乱及其他治疗；给予维生素B1、B12、甲基B12等神经营养素；改善神经微循环；止痛以及针对体位性低血压、尿潴留、肌无力、感觉缺如或减退、勃起功能障碍的治疗等。

糖尿病神经病变有许多特征，其中最常见且最重要的是外周神经病变。末梢感觉的慢慢丧失通常是无症状的，然而却会增加足溃疡和截肢的危险。少部分外周神经病变病人足部会出现疼痛，呈烧灼感或针刺感，夜间加重。疼痛的治疗通常无法令人满意，但有证据显示三环类抗抑郁药和抗惊厥药加巴喷丁有较好疗效。所有罹患外周神经病变的病人都应接受足部护理的教育，以降低发生足部溃疡的机率。

糖尿病足

糖尿病足是糖尿病最严重的和治疗费用最高的慢性并发症之一，严重者可以导致截肢。糖尿病患者下肢截肢的相对危险性是非糖尿病患者的40倍。大约85%的截肢是由于足溃疡引发的，15%左右的糖尿病患者会在其一生中发生足溃疡。预防和治疗足溃疡可以明显地降低截肢率。

糖尿病足发病的基本因素是神经病变、血管病变和感染。这些因素共同作用，可导致组织的坏死、溃疡和坏疽。

神经病变可有多种表现，但与糖尿病足发生有关的最重要的神经病变是末梢神经病的感觉减退。由于感觉减退或缺乏，糖尿病患者不能及时发现足部受到的损伤。糖尿病自主神经病变所造成的皮肤干燥、皲裂和局部的动静脉短路也可以促使或加重糖尿病足的发生发展。周围动脉病变是造成糖尿病足的另外一个重要因素。周围大动脉闭塞病变可以引起间歇性跛行，而周围小动脉闭塞病变多见是引起缺血性足溃疡，或加重了在感觉减退基础上的足病变。有严重周围动脉病变的足溃疡患者，首先应该采取措施改善血液供应，否则足溃疡难以好转。

糖尿病足溃疡的患者容易合并感染。感染又是加重糖尿病足溃疡甚至是导致患者截肢的因素。糖尿病足溃疡合并的感染，大多是格兰氏阳性菌和阴性菌甚至合并有厌氧菌的混合感染。

对于有危险因素的患者，应该对患者本人及其家属进行下列教育：每天检查脚，特别是足趾间隙；有时需要有经验的医护人员来帮助检查足；定期洗足，用干燥而柔软的毛巾擦干，尤其是擦干足趾间隙；洗足时的水温要合适，低于37℃；不宜用热水袋或电热器等物品直接给足部加温；避免赤足；避免自行修剪胼胝或用化学制剂来处理胼胝或趾甲；穿鞋前先检查鞋内有否异物或异常；不穿过于紧的或毛边的袜子或鞋子；干燥皮肤可以使用油膏类护肤品；每天换袜子；不穿高过膝盖的袜子；水平地剪趾甲；由专业人员修除胼胝或过度角化的组织；一旦有问题，及时找到专科医生或护士。不合适的鞋袜可以引起足溃疡。让患者学会选择合适的鞋袜。这类鞋子鞋内应该是有足够的空间，透气性好，鞋底较厚硬而鞋内较柔软，能够使足底压力分布更合理。

糖尿病足溃疡的治疗

首先要鉴别溃疡的性质，神经性溃疡常见于反复受压的部位，如跖骨头的足底面、胼胝的中央，常伴有感觉的缺失或异常，而局部供血是好的。缺血性溃疡多见于足背外侧、足趾尖部或足跟部，局部感觉正常，但皮肤温度低、足背动脉和/或胫后动脉搏动明显减弱或不能触及。对于神经性溃疡，主要是减压，特别要注意患者的鞋袜是否合适。对于缺血性溃疡，则要重视解决下肢缺血，轻度-中度缺血的患者可以实行内科治疗。病变严重的患者可以接受介入治疗或血管外科成形手术。

对于合并感染的足溃疡，及时去除感染和坏死组织，局部供血良好的感染性溃疡，必须进行彻底的清创。根据创面的性质和渗出物的多少，选用合适的敷料。在细菌培养的基础上选择有效的足量的抗生素进行治疗。

大血管病变

大血管并发症（冠心病、脑血管病和外周血管病）不是糖尿病的特异性并发症，但是，糖尿病使发生心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。

在亚洲人群中，中风是心血管疾病中最常见的形式。与欧洲人相比，亚洲人的血压和中风间的相关性更明显。

空腹血糖和餐后2小时血糖升高，即使未达到糖尿病诊断标准，发生心血管疾病的危险性也明显增加。

筛查

糖尿病确诊后至少每年评估心血管病变的危险性，评估的内容包括当前或以前心血管病病史；年龄；腹型肥胖；常规的心血管危险因素（吸烟、血脂异常和家族史）；血脂谱和肾脏损害（低HDL胆固醇、高甘油三酯和尿白蛋白排泄率增高等）；房颤（可导致中风）。静息时的心电图对2型糖尿病患者的筛查价值有限，对有罹患大血管疾病可能性的患者（如有明显家族史、吸烟、高血压和血脂异常），应作运动试验来评估心脏情况。治疗

控制高血压、改善血脂异常、阿司匹林治疗、血管紧张素转换酶抑制剂

建议这类病人（无论血压高低都应该）使用血管紧张素转换酶抑制剂。

糖尿病人在急性心肌梗塞接受溶栓治疗时，即使存在视网膜病变，也是安全的。β受体阻滞剂在心肌梗塞后的糖尿病人群中的有效性等同于普通人群。

戒烟和减少酒精摄入。

应严格控制所有可治疗的危险因素，以最大限度地降低大血管病变的风险，而不能只关注血糖。

应始终保持对心血管病变的警惕。当存在自主神经病变时，发生心绞痛或心肌梗塞时常是无痛性的，体格检查难以检出缺血性心脏病。

2型糖尿病抗血小板治疗

ADA的专题性综述和关于阿司匹林治疗的立场声明详细阐述了糖尿病患者应用阿司匹林的问题。阿司匹林已被推荐用于糖尿病和非糖尿病患者心血管事件的一级预防和二级预防。一项大型的荟萃分析和多项临床试验证明，阿司匹林可以有效预防包括卒中、心梗在内的心脑血管事件。无论是青年或中年、既往有或无心血管疾病、男性或女性，以及是否存在高血压，应用阿司匹林均可使心肌梗死降低约30%，卒中降低约20%。

在大多数临床试验中阿司匹林的使用剂量为75-325mg/d。目前尚无证据支持使用某一特定剂量，使用最小有效剂量有助于降低胃肠道出血等不良反应。尚无证据表明应该在什么年龄开始使用阿司匹林，目前尚无关于<30岁人群使用阿司匹林的研究资料。

推荐：

1.具有心血管疾病病史的糖尿病患者应用阿司匹林75-162mg/天作为二级预防措施。

2.应用阿司匹林75-162mg/天作为以下人群的一级预防措施：

1）心血管风险增加的2型糖尿病患者，包括年龄超过40岁或合并以下任何一项危险因素：

心血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿。

2）心血管风险增加的1型糖尿病患者，包括年龄超过40岁或合并以下任何一项危险因素：

心血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿。

3.30-40岁糖尿病患者，尤其是伴有其他心血管危险因素的人群，应考虑应用阿司匹林治疗。

4.由于21岁以下人群应用阿司匹林与发生Reye综合征风险增加有一定相关性，因此不推荐此类人群应用阿司匹林。目前尚缺乏30岁以下人群应用阿司匹林的研究资料。

5.与其他抗血小板药物的联合治疗问题，阿司匹林+氯吡格雷可用于治疗严重和进展性心血管疾病。

6.其他抗血小板药物可作为替代治疗药物用于以下几类高危患者，如阿司匹林过敏、有出血倾向、接受抗凝治疗、近期胃肠道出血以及不能应用阿司匹林的活动性肝病患者。氯吡格雷已被证实可降低糖尿病患者心血管事件的发生率。对于极高危患者，可考虑应用阿司匹林+氯吡格雷联合治疗，阿司匹林不能耐受的患者，也可考虑氯吡格雷作为替代治疗。

高血压

高血压为糖尿病常见的伴发病之一。国外糖尿病人中高血压患病率高达40~80%，我国糖尿病患高血压也占28~40%。糖尿病合并高血压，将会加速心血管病、脑卒中、肾病及视网膜

病变的发生和发展，明显增加糖尿病患者的死亡率。

每次门诊均须测量血压。血压持续超过130/80mmHg的病人都应接受治疗，治疗的目标是使血压降到130/80mmHg以下，可降低心血管病变及微血管并发症发生的危险性。

高血压的治疗应包括生活方式干预，着重于运动、减轻体重、限盐及限制饮酒。如初始收缩压在130-139mmHg或舒张压在80-90mmHg，可先予生活方式干预，至多3个月。

如果生活方式干预不能达到理想的血压目标或初始血压≥140/90mmHg，即应开始使用下列药物，其中血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂为首选药物：

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）

β受体阻断剂

钙离子通道阻断剂

噻嗪类利尿剂

为达到降压目标，通常需要多种降压药物联合应用。使用β受体阻断剂和噻嗪类利尿剂

需注意药物对糖代谢的不良影响。

脂代谢紊乱

每年应至少检查一次血脂。用调脂药物治疗者，需要增加检测次数。

2型糖尿病患者常见的血脂异常是甘油三酯增高及高密度脂蛋白胆固醇降低。HPS，ASCOT-LLA，CARDS等研究证明他汀类调脂药对于降低心血管疾病的危险是有益的。

尽管目前没有专门在2型糖尿病患者中进行的心血管终点二级预防研究，但是4S、HPS、

PROVE-IT、TNT等研究中的糖尿病亚组分析显示他汀类调脂药在减少冠心病与中风的风险

方面与非糖尿病患者的有效性相似。在进行调脂治疗时，应将降低低密度脂蛋白胆固醇作为首要目标。不论目前血脂水平如何，所有之前已罹患心血管疾病的糖尿病患者都应使用他汀类调脂药，以使低密度脂蛋白胆固醇降至2.07mmol/L（80mg/dL）以下或较基线状态降低30%~40%。对于没有心血管疾病且年龄在40岁以上者，如果低密度脂蛋白胆固醇在2.5mmol/L以上或总胆固醇在4.5mmol/L以上者，应使用他汀类调脂药；年龄在40岁以下者，如同时存在其他心血管疾病危险因素（高血压、吸烟、微量白蛋白尿、早发性心血管疾病的家族史及估计的心血管疾病整体危险性增加）时开始使用他汀类调脂药。

一旦低密度脂蛋白胆固醇达到目标，如果甘油三酯超过1.5mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇低于1.1mmol/L，可考虑使用贝特类降脂药。

如果甘油三酯浓度超过4.5mmol/L，就必须首先使用降低甘油三酯的治疗，以避免发生胰腺炎。

对于无法达到降脂目标或对传统降脂药无法耐受时，应考虑使用其他种类的调脂药物（如胆固醇吸收抑制剂、缓释型烟酸、浓缩的omega3脂肪酸等）。所有血脂异常的患者都应接受强化的生活方式干预治疗，包括减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入、减轻体重、增加运动及戒烟、限酒、限盐等。

代谢综合征

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以肥胖、高血糖（糖尿病或糖调节受损）、血脂异常（指高甘油三酯血症和（或）低高密度脂蛋白胆固醇血症以及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床征候群，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合，这些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生，也增加了发生2型糖尿病的风险。目前研究结果显示，MS患者是发生心脑血管疾病的高危人群，与非MS者相比，其罹患心血管病的危险和发生2型糖尿病的危险均显著增加。

MS的诊断标准尚未完全统一，表11列示WHO（1999）、美国国家胆固醇教育纲要成人教育组第三次报告（NCEP-ATPIII 2001）以及国际糖尿病联盟（IDF）2005年等3种标准。2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的MS诊断标准列在表12。

表12、中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的

诊断标准（2004）

具备以下4项组成成分中的3项或全部者：

1.超重和（或）肥胖：BMI≥25Kg/m2

2.高血糖：FPG≥6.1 mmol/L（110mg/dL）及（或）2hPG≥7.8 mmol/L（140mg/dL），及（或）已确诊为糖尿病并治疗者）

3.高血压：SBP/DBP≥140/90mmHg，及（或）已确认为高血压并治疗者

4.血脂紊乱：空腹血TG≥1.7mmol/L（150mg/dL），及（或）空腹HDL-C<0.9 mmol/L（35mg/dL）（男）或<1.0 mmol/L（39mg/dL）（女）

目前防治MS的主要目标是预防临床心血管疾病以及2型糖尿病的发生，对已有心血管疾病者则要预防心血管事件再发。原则上应先启动生活方式治疗，然后是针对各种危险因素的药物治疗：

1.生活方式干预（保持适当的体重、适当运动、改变饮食结构以减少热量摄入，尽量避免吸烟和适度减少饮酒等）不仅能减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症，也能改善糖耐量和其他心血管疾病危险因素；

2.针对各种危险因素如糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂紊乱以及肥胖等的药物治疗，治疗目标如下：

（1）体重降低5%以上